Venclexta 10+50+100+100Mg 42 Cp Rev

Como o Venclexta funciona?

Leucemia Linfocítica Crônica (LLC) é um tipo de câncer que afeta os glóbulos brancos, chamados linfócitos B, e os linfonodos. Na LLC, os linfócitos B se multiplicam mais rapidamente e vivem por mais tempo, de modo que há muitos deles no sangue.

Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é um câncer das células precursoras mieloides do sangue (blastos mieloides). As alterações nestas células impedem que os blastos mieloides se tornem células sanguíneas maduras. Como resultado, há um acúmulo de blastos imaturos na medula e no sangue. Por sua vez, há muitos poucos glóbulos vermelhos, plaquetas e granulócitos (tipo de glóbulo branco).

Venclexta^® (venetoclax) pertence a um grupo de medicamentos chamados inibidores da célula de linfoma B (Bcl-2). Venclexta^® (venetoclax) funciona bloqueando esta proteína no corpo. Esta é uma proteína que ajuda as células cancerosas a sobreviverem. O bloqueio desta proteína ajuda a matar e reduzir o número de células cancerosas. Ele também retarda o agravamento (piora) da doença.

A superexpressão da Bcl-2 tem sido demonstrada em várias doenças malignas do sangue e tumores sólidos, e tem sido implicada como um fator de resistência para determinados agentes terapêuticos. Venclexta^® (venetoclax) se liga diretamente à Bcl-2, ativando a morte celular programada, chamada de apoptose.

Seu médico dará a orientação necessária com relação ao tempo médio estimado para o início da ação terapêutica do medicamento.

Quais as contraindicações do Venclexta?

Em pacientes com LLC, Venclexta^® (venetoclax) não deve ser administrado em combinação a outros medicamentos que inibam fortemente a enzima do fígado CYP3A, no início do tratamento e durante a fase de escalonamento de dose.

Como usar o Venclexta?

Venclexta^® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente. Você deve administrar os comprimidos de Venclexta^® (venetoclax) com água e durante as refeições, preferencialmente sempre no mesmo horário do dia. Venclexta^® (venetoclax) deve ser ingerido inteiro, não podendo ser mastigado, esmagado ou partido antes da ingestão.

Para ajudar a evitar a Síndrome da Lise Tumoral (SLT), é muito importante manter-se hidratado e beber água todos os dias enquanto estiver tomando Venclexta^® (venetoclax). Especialmente nos 2 dias anteriores (Dia de Preparo 1 e Dia de Preparo 2) do início do tratamento da sua primeira dose de Venclexta^® (venetoclax), e a cada vez que a dose for aumentada beba bastante água (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) durante todos os dias de tratamento com Venclexta^® (venetoclax).

Beba bastante água durante a administração de Venclexta^® (venetoclax), isso ajuda a reduzir o risco da Síndrome da Lise Tumoral (SLT). Durante as primeiras 04 semanas de tratamento, um guia calendário é disponibilizado para auxiliá-lo a acompanhar a quantidade de medicamento (concentração e número de comprimidos) e a quantidade de água que você deve tomar nos dias determinados. Preencha a data da tomada de dose no calendário de cada semana mantendo assim um acompanhamento de sua dose e da quantidade de água a ser ingerida (06 a 08 copos ou 1,5 a 2L) nos dias marcados com "Beba água".

Não coma ou tome suco de toranja (grapefruit), laranja-azeda (inclusive geleia) e carambola enquanto estiver usando Venclexta^® (venetoclax). Estes produtos podem aumentar a quantidade de venetoclax no sangue.

Posologia do Venclexta

Leucemia Linfocítica Crônica

Venclexta^® (venetoclax) é um medicamento de uso crônico e a duração do tratamento será de acordo com cada paciente. O seu médico indicará a duração do tratamento. Sempre tome o seu medicamento exatamente de acordo com as orientações de seu médico.

Você iniciará o tratamento com uma pequena dose de Venclexta^® (venetoclax) por 1 semana e gradualmente, seu médico aumentará a dose nas 4 semanas seguintes até a dose padrão completa. Tome a sua dose com a primeira refeição do dia e sempre no mesmo horário.

Se você estiver tomando medicamentos que podem ter interação com Venclexta^® (venetoclax), o seu médico pode optar por reduzir a dose inicial. Informe o seu médico sobre qualquer medicamento que você esteja, ou possa tomar.

Dosagem durante o primeiro mês de tratamento

A dose inicial de Venclexta^® (venetoclax) comprimidos revestidos é de 20 mg (2 comprimidos de 10 mg), uma vez ao dia, por 7 dias (Semana 01). A dose de Venclexta^® (venetoclax) deve ser administrada de acordo com o escalonamento de dose semanal durante o primeiro mês de tratamento até uma dose diária recomendada de manutenção de 400 mg (4 comprimidos de 100 mg) a partir da Semana 05, conforme apresentado na tabela a seguir. O escalonamento de dose em 5 semanas, durante o primeiro mês de tratamento é desenhado para reduzir gradualmente a carga tumoral (diminuição do volume) e o risco da Síndrome de Lise Tumoral (SLT).

Tabela 01. Escalonamento de Dose durante o primeiro mês de tratamento em pacientes com LLC:

Semana	Dose diária de Venclexta (venetoclax)
01	20 mg (2 comprimidos de 10 mg)
02	50 mg (1 comprimido de 50 mg)
03	100 mg (1 comprimido de 100 mg)
04	200 mg (2 comprimidos de 100 mg)
05	400 mg (4 comprimidos de 100 mg)

Venclexta^® (venetoclax) em monoterapia

A dose recomendada de Venclexta^® (venetoclax) é de 400 mg uma vez por dia após o paciente ter completado o cronograma de primeiro mês de tratamento. Venclexta^® (venetoclax) deve ser administrado por via oral, uma vez ao dia, até que seja observada a progressão da doença ou uma toxicidade inaceitável do paciente.

Venclexta^® (venetoclax) em combinação com rituximabe

Inicie a administração de rituximabe após completar o cronograma da fase de escalonamento de dose com Venclexta^® (venetoclax) conforme Tabela 01 e tenha administrado a dose de 400 mg de Venclexta^® (venetoclax) durante 7 dias.

Continuar Venclexta^® (venetoclax) 400 mg, uma vez por dia, durante 24 meses a partir do ciclo 1 dia 1 de rituximabe.

Venclexta^® (venetoclax) em combinação com obinutuzumabe

Venclexta^® (venetoclax) deve ser administrado por um total de 12 ciclos:

6 ciclos em combinação com obinutuzumabe, seguido de 6 ciclos de Venclexta^® (venetoclax) como agente único.

No Ciclo 1, dia 1, inicie a administração de 1000 mg de obinutuzumabe (a dose pode ser dividida em 100 mg e 900 mg nos dias 1 e 2, respectivamente). Administre 1000 mg nos dias 8 e 15 do Ciclo 1, e no dia 1 dos 5 ciclos subsequentes (total de 6 ciclos, 28 dias cada).

No Ciclo 1, dia 22, inicie a administração de Venclexta^® (venetoclax) de acordo com o cronograma de escalonamento de dose (veja Tabela 01), continuando até o dia 28 do ciclo 2. Após completar o cronograma de escalonamento de dose, os pacientes devem continuar a administração de 400 mg de Venclexta^® (venetoclax), uma vez ao dia, à partir do Ciclo 3, dia 1, de obinutuzumabe até o final do Ciclo 12.

Leucemia Mieloide Aguda

A dose de Venclexta^® (venetoclax) para o tratamento de pacientes com Leucemia Mieloide Aguda depende do agente de combinação. O esquema posológico de Venclexta^® (venetoclax) (incluindo o escalonamento de dose) é apresentado na Tabela a seguir (Tabela 02).

Tabela 02. Cronograma de dosagem para a fase de Escalonamento de Dose em Pacientes com LMA:

Dia	Dose diária de Venclexta® (venetoclax)
1	100 mg
2	200 mg
3	400 mg
A partir do dia 4	400 mg Quando em combinação com um agente hipometilante	600 mg Quando em combinação com citarabina em baixa dose

Inicie a administração do agente hipometilante ou citarabina de baixa dose no Ciclo 1 Dia 1.

Venclexta^® (venetoclax), em combinação com um agente hipometilante ou citarabina em baixa dose, deve ser continuado até que a progressão da doença ou toxicidade inaceitável seja observada.

Quais cuidados devo ter ao usar o Venclexta?

Síndrome da Lise Tumoral (SLT)

A Síndrome da Lise Tumoral é uma complicação metabólica que pode ocorrer durante o tratamento de um câncer. Esta síndrome é causada pela destruição maciça de células tumorais, com a liberação de seu conteúdo no sangue. Venclexta^® (venetoclax) pode causar uma rápida redução do tumor e, portanto, representa um risco para a SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose. Alterações nos eletrólitos consistentes com SLT que requerem um manejo rápido podem ocorrer em um período de 6 a 8 horas após a primeira dose de Venclexta^® (venetoclax) e em cada aumento de dose.

O risco de SLT é contínuo e baseado em múltiplos fatores, incluindo comorbidades, função renal particularmente reduzida (clearance de creatinina ClCr < 80 mL/min) e carga tumoral. Esplenomegalia pode contribuir para o risco global de SLT. O risco pode diminuir com a diminuição da carga tumoral durante o tratamento com Venclexta^® (venetoclax).

Todos os pacientes devem ser avaliados quanto ao risco e devem receber profilaxia adequada para SLT, incluindo hidratação e anti-hiperuricêmicos. O seu médico deve monitorar a bioquímica sanguínea e tratar as anormalidades prontamente. Seu médico poderá empregar medidas mais intensivas (hidratação intravenosa, monitoramento frequente, hospitalização) conforme o risco geral aumentar.

Neutropenia

A neutropenia (redução do número de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco) de grau 3 ou 4 foi relatada em pacientes com LLC tratados com Venclexta^® (venetoclax). O seu médico deverá monitorar o hemograma completo durante o tratamento.

Imunizações

A segurança e a eficácia da imunização com vacinas de vírus atenuados vivos durante ou após a terapia com Venclexta^® (venetoclax) não foram estudadas. Não imunize com vacinas de vírus vivos durante e após o tratamento com Venclexta^® (venetoclax) até que a recuperação das células B seja alcançada.

Citotoxicidade

Indutores da CYP3A podem diminuir a exposição de Venclexta^® (venetoclax), resultando em eficácia reduzida. O seu médico deverá evitar o uso concomitante de Venclexta^® (venetoclax) com indutores fortes ou moderados da CYP3A.

Mulheres com potencial para engravidar

As mulheres devem evitar engravidar durante o tratamento com Venclexta^® (venetoclax) e por, no mínimo, 30 dias após o término do tratamento.

Uso em idosos

Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na segurança ou eficácia entre pacientes idosos e mais jovens. Seu médico irá avaliar suas condições de saúde e o risco de SLT e indicará as medidas adequadas para seu tratamento.

Uso em pacientes pediátricos

A segurança e a eficácia de Venclexta^® (venetoclax) em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.

Insuficiência Renal

Não é necessário o ajuste de dose de Venclexta^® (venetoclax) em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada (ClCr =30 mL/min). Em pacientes com função renal reduzida (ClCr <80 mL/min) um monitoramento mais intensivo para os sinais e sintomas de SLT no início e durante a fase de escalonamento da dose, pode ser necessário.

A dose recomendada para pacientes com insuficiência renal grave (ClCr =15 mL/min e <30 mL/min) ainda não foi determinada. Não há dados disponíveis para pacientes com insuficiência renal terminal (ClCr <15 mL/min) ou em pacientes em diálise. Venclexta^® (venetoclax) deve ser administrado a pacientes com insuficiência renal grave apenas se o benefício superar o risco e os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais de toxicidade devido ao risco aumentado de SLT.

Insuficiência Hepática

Nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada. Pacientes com insuficiência hepática moderada devem ser monitorados mais de perto para sinais de toxicidade durante o início e a fase de escalonamento da dose. Uma redução de dose de, no mínimo, 50% durante todo o tratamento é recomendada para pacientes com insuficiência hepática grave. Estes pacientes devem ser monitorados mais de perto para sinais de toxicidade.

Efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas. Fadiga e tontura foram relatadas por alguns pacientes durante o tratamento com Venclexta^® (venetoclax) e devem ser consideradas ao avaliar a capacidade de um paciente de dirigir ou operar máquinas.

Interações medicamentosas

O uso concomitante de Venclexta^® (venetoclax) com inibidores fortes ou moderados da CYP3A aumenta a exposição de Venclexta^® (venetoclax) (ou seja, C_máx e AUC) podendo aumentar o risco de SLT no início e durante a fase de escalonamento de dose.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.