Kadcyla 100Mg F/A Iv

Kadcyla®

trastuzumabe entansina

Agente antineoplásico: conjugado de anticorpo-medicamento

APRESENTAÇÕES

Kadcyla® 100 mg e 160 mg. Pó liofilizado para solução injetável. Cada embalagem contém um frasco-ampola de uso

único com 100 mg ou 160 mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina para solução injetável para infusão via

intravenosa após reconstituição e diluição.

INFUSÃO VIA INTRAVENOSA

USO ADULTO

COMPOSIÇÃO

Kadcyla® 100 mg

Princípio ativo: cada frasco-ampola de uso único contém 100 mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina para

solução injetável, destinado a veicular 5 mL (20 mg/mL).

Kadcyla® 160 mg

Princípio ativo: cada frasco-ampola de uso único contém 160 mg de pó liofilizado de trastuzumabe entansina para

solução injetável, destinado a veicular 8 mL (20 mg/mL).

Excipientes: sacarose, ácido succínico, hidróxido de sódio e polissorbato 20.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

As informações disponíveis nessa bula aplicam-se exclusivamente a Kadcyla®.

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de

determinado item, por favor, informe ao seu médico.

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Kadcyla® foi desenvolvido para ser utilizado sozinho no tratamento de câncer de mama com receptores positivos para

proteína HER2, quando existem metástases ou é avançado sem indicação de cirurgia. Além disso, para receber este

medicamento, você deve ter recebido antes tratamento com trastuzumabe e um taxano (que são outros medicamentos

contra o câncer).

Kadcyla® é indicado também para ser utilizado sozinho no tratamento de pacientes com câncer de mama inicial com

receptores positivos para proteína HER2 que apresentam doença residual invasiva após o tratamento neoadjuvante

baseado em taxano e trastuzumabe.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Kadcyla® é um medicamento que resulta da conjugação (associação) de trastuzumabe, um anticorpo (imunoglobulina

que imita a IgG humana) contra a proteína HER2, com a entansina (DM1), um fármaco que inibe uma proteína

fundamental para a multiplicação das células. O anticorpo e o fármaco são ligados por um ligante que serve para limitar

a liberação do conjugado para o resto do corpo, aumentando e direcionando a ação de DM1 nas células-alvo. Kadcyla®

tem os mecanismos de ação de trastuzumabe e de DM1.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não utilize Kadcyla® se você tiver hipersensibilidade (alergia) a trastuzumabe entansina ou aos demais componentes da

fórmula deste produto.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de iniciar o tratamento com Kadcyla®, é preciso confirmar que este medicamento é adequado ao seu caso, ou

seja, confirmar que o tumor é HER2-positivo, o que pode ser feito por meio de exames que detectam a expressão

exagerada da proteína HER2 ou por meio de amplificação genética.

Toxicidade pulmonar: em estudos clínicos com Kadcyla®, foram encontrados casos de pneumopatia intersticial, que

são alterações no tecido do pulmão que fica entre os alvéolos, ou pneumonite, que é inflamação do tecido pulmonar.

Alguns desses casos evoluíram de forma grave e até mesmo fatal. Os sinais e sintomas podem ser falta de ar, tosse,

fadiga e alterações pulmonares (infiltrados) na radiografia de tórax. Recomenda-se que Kadcyla® seja descontinuado

definitivamente em caso de pneumopatia intersticial ou pneumonite. Em caso de pneumonite por radiação durante o

tratamento Kadcyla® após cirurgia, o seu médico deverá avaliar seu caso para decidir se descontinuará definitivamente

o tratamento. Se você já tem falta de ar, mesmo quando está em repouso, por causa de complicações da sua doença ou

de outras doenças, ou está recebendo terapia de radiação pulmonar, você pode ter maior risco de desenvolver toxicidade

pulmonar provocado por Kadcyla®.

Hepatotoxicidade: as alterações do fígado podem aparecer principalmente na forma de aumentos de transaminases

(enzimas produzidas pelo fígado) em exames de sangue, sem que apareçam sintomas. Em geral, esses aumentos foram

transitórios e o fígado recupera-se quando o medicamento é suspenso. Seu médico solicitará exames para controle das

enzimas do fígado antes do início do tratamento e a cada dose de Kadcyla® e poderá reduzir a dose ou mesmo

suspender a medicação, de acordo com os níveis encontrados. Alterações graves nas funções do fígado, incluindo

algumas fatais por causa lesões no fígado induzidas por medicamentos, e a hiperplasia nodular regenerativa (uma

condição rara do fígado), foram observadas em pacientes tratados com Kadcyla® em estudos clínicos. A hiperplasia

nodular regenerativa, caracterizada por uma transformação disseminada benigna do tecido do fígado em pequenos

nódulos, pode levar à hipertensão portal (aumento de pressão na veia porta) sem cirrose. O diagnóstico só pode ser feito

por meio de biópsia (quando se retira uma pequena amostra do fígado através de uma agulha para exame no

microscópio), e há suspeita quando o paciente apresenta sinais e sintomas de aumento da pressão da veia porta e/ou

cirrose do tipo padrão observada na tomografia computadorizada (TC) do fígado, mas não outras manifestações de

cirrose conjuntamente, nem alteração nas transaminases. Nesses casos, o tratamento com Kadcyla® precisa ser

encerrado definitivamente.

Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e

exames laboratoriais periódicos para controle.

Disfunção do ventrículo esquerdo: o tratamento com Kadcyla® aumenta o risco de desenvolver mau funcionamento

do ventrículo esquerdo do coração. Quando o funcionamento fica muito prejudicado, existe o risco de aparecer

insuficiência cardíaca congestiva. Por isso, seu médico vai solicitar provas de função cardíaca como o ecocardiograma,

com verificação da fração de ejeção de ventrículo esquerdo antes do início do tratamento e em intervalos regulares. Se

houver alterações, seu médico avaliará cuidadosamente o risco benefício de administrar Kadcyla® e serão seguidas as

orientações para modificação da dose ou mesmo suspensão definitiva de Kadcyla®.

Reações relacionadas à infusão: não foi estudado tratamento com Kadcyla® em pacientes que precisaram suspender o

tratamento anterior com trastuzumabe, devido às reações relacionadas à infusão, e não se recomenda iniciar o

tratamento com Kadcyla® nesses pacientes. As reações relacionadas à infusão de Kadcyla® são caracterizadas por um

ou mais dos seguintes sintomas: rubor, calafrios, febre, falta de ar, queda da pressão arterial, chiado no peito, espasmo

dos brônquios e pulso acelerado. Em geral, esses sintomas não são intensos. Na maioria dos casos, as reações

desaparecem depois de algumas horas ou dias depois da infusão. Se ocorrer reação grave, o tratamento com Kadcyla®

deve ser interrompido. Se a reação for potencialmente fatal, o tratamento deverá ser descontinuado definitivamente.

Reações de hipersensibilidade (alergia): você deverá permanecer em observação, especialmente durante a primeira

infusão. Como foram observadas reações de alergia ou anafilaxia graves, medicamentos para tratar essas situações e

também equipamento de emergência devem estar disponíveis para uso imediato.

Hemorragia: casos de eventos hemorrágicos foram reportados com Kadcyla®. Alguns desses eventos hemorrágicos

resultaram em óbito. Em alguns dos casos, os pacientes também estavam recebendo terapia anticoagulante ou tinham

trombocitopenia (redução do número de plaquetas), em outros não havia fatores de risco adicionais conhecidos. Informe

seu médico caso esteja fazendo uso de alguma dessas terapias.

Trombocitopenia: a redução do número de plaquetas, também chamada de plaquetopenia ou trombocitopenia, foi

descrita em estudos clínicos de Kadcyla®. A maioria dos pacientes ficou com plaquetas > 50.000/mm3, sendo que o

mínimo ocorreu em torno do Dia 8 de tratamento e, geralmente, houve melhora a partir da dose seguinte. Alguns casos

raros de trombocitopenia severa e prolongada (trombocitopenia = Grau 3 por mais de 90 dias) também foram reportados

para o Kadcyla®.

Por isso, seu médico solicitará exame de contagem de plaquetas antes de cada aplicação de Kadcyla®. Se as plaquetas

caírem abaixo de 50.000/mm3, Kadcyla® não será aplicado até que se recuperem para > 75.000/mm3. Kadcyla® não foi

estudado em pacientes que já tinham plaquetas < 100.000/mm3 antes do tratamento. Em caso de redução no número de

plaquetas, serão seguidas as orientações para modificação da dose ou mesmo a suspensão definitiva de Kadcyla®.

Neurotoxicidade: foi reportada neuropatia periférica (alteração dos nervos das extremidades), principalmente leve e

com mais sintomas de alteração de sensibilidade que de intensidade. Se ela for intensa, o tratamento com Kadcyla®

deve ser descontinuado temporariamente até que os sintomas melhorem ou desapareçam.

Extravasamento: em estudos clínicos com Kadcyla®, foram observadas reações por extravasamento (quando uma

parte do medicamento sai da veia e atinge os tecidos vizinhos). Essas reações foram geralmente leves, com

vermelhidão, dolorimento, irritação da pele, dor ou inchaço no local da infusão. Essas reações foram observadas mais

frequentemente dentro de 24 horas da infusão. Durante a experiência pós-comercialização foram observados casos

muito raros de lesão ou necrose epidérmica após extravasamento. O local da infusão deve ser monitorado

cuidadosamente para verificar se está havendo infiltração durante a aplicação.

Capacidade para dirigir veículos e operar máquinas

Kadcyla® apresenta influência nula ou muito baixa na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto, caso você

apresente sintomas de reações relacionadas com a infusão (rubor, calafrios, febre, dificuldade em respirar, pressão

arterial baixa ou batimentos cardíacos acelerados), você não deve conduzir e utilizar máquinas até que os sintomas

diminuam.

Uso em populações especiais

Gravidez e lactação

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente

seu médico em caso de suspeita de gravidez.

Kadcyla® não deve ser usado durante a gravidez, porque pode provocar lesões ou mesmo o óbito do feto. As pacientes

com possibilidade de engravidar e mulheres com possibilidade de engravidar que são parceiras de pacientes homens,

deverão ser orientadas sobre a melhor forma de evitar a gravidez enquanto estiver recebendo o tratamento com

Kadcyla® e até sete meses depois de terminado o tratamento. Se você ficar grávida enquanto estiver recebendo

Kadcyla®, informe seu médico imediatamente. Se apesar de estar grávida você precisou receber Kadcyla®, deverá ter

acompanhamento especial, com profissionais de diversas áreas, para oferecer o melhor suporte ao seu caso.

Kadcyla® não deve ser usado durante a amamentação, porque pode provocar reações graves à criança. Você precisa

parar de amamentar antes de receber tratamento com Kadcyla®. Se você já terminou o tratamento com Kadcyla® há

sete meses ou mais, pode amamentar normalmente, sem risco para a criança.

Uso contraindicado no aleitamento ou na doação de leite humano.

Este medicamento é contraindicado durante o aleitamento ou doação de leite, pois pode ser excretado no leite

humano e pode causar reações indesejáveis no bebê. Seu médico ou cirurgião-dentista deve apresentar

alternativas para o seu tratamento ou para a alimentação do bebê.

Uso pediátrico e em idosos

A segurança e a eficácia de Kadcyla® não foram estabelecidas em crianças abaixo de 18 anos, e os dados são

insuficientes em pacientes com 75 anos ou mais.

Insuficiência dos rins

A farmacocinética de Kadcyla® em pacientes com comprometimento leve ou moderado do funcionamento dos rins foi

similar à de pacientes com função normal dos rins. Dados em pacientes com comprometimento grave do funcionamento

dos rins são limitados e, portanto, nenhuma recomendação de dose pode ser feita.

Insuficiência do fígado

A farmacocinética de Kadcyla® em pacientes com comprometimento leve ou moderado do funcionamento do fígado foi

similar à de pacientes com função normal do fígado. Kadcyla® não foi estudado em pacientes com comprometimento

grave do funcionamento do fígado.

Atenção diabéticos: contém açúcar.

Até o momento, não há informações de que Kadcyla® (trastuzumabe entansina) possa provocar doping. Em caso de

dúvida, consulte o seu médico.

Interações medicamentosas: não foram feitos estudos formais em seres humanos de interação medicamentosa com

Kadcyla®. Os estudos feitos em laboratório sugerem que um dos componentes de Kadcyla®, o DM1, é metabolizado

principalmente pelas enzimas CYP3A4 e CYP3A5 e não induz nem inibe o metabolismo por P450 in vitro. Essas

enzimas do fígado são as mais importantes para eliminar diversos fármacos do organismo e, como o DM1 será

metabolizado principalmente por uma delas, a enzima CYP3A, é preciso tomar cuidado quando for administrado com

medicamentos que inibem de forma potente a CYP3A.

Seu médico avaliará as possíveis interações entre Kadcyla® e outros medicamentos que você utiliza.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Os frascos-ampola fechados de Kadcyla® devem ser armazenados sob refrigeração (temperatura entre 2 e 8ºC).

O profissional de saúde saberá como armazenar a solução reconstituída e a solução para infusão contendo Kadcyla®

reconstituído.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Kadcyla® apresenta-se sob forma de pó branco a quase branco.

A solução reconstituída deve ser inspecionada visualmente. A cor da solução reconstituída varia de incolor a marromclara

e deve estar livre de partículas visíveis, límpida a discretamente opalescente.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma

mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no

esgoto e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Os seguintes pontos devem ser atendidos rigorosamente em relação ao uso e descarte de seringas e outros materiais

médicos perfurocortantes:

• Agulhas e seringas não devem ser reutilizadas.
• Descartar todas as agulhas e seringas utilizadas em recipiente para descarte de material perfurocortante (recipiente

descartável à prova de perfuração).

Os requerimentos locais devem ser seguidos para o processo de descarte do medicamento não utilizado/vencido ou de

material residual.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Para evitar erros de medicação, é importante verificar os rótulos do frasco-ampola, para garantir que o medicamento que

está sendo preparado e aplicado é Kadcyla® (trastuzumabe entansina) e não trastuzumabe.

Kadcyla® deve ser aplicado sob a supervisão de um profissional de saúde com experiência no tratamento de pacientes

com câncer.

Pacientes tratados com Kadcyla® devem apresentar tumor positivo para HER2, definido como um escore de 3+ por

imuno-histoquímica (IHQ) ou uma razão > 2,0 por hibridização in situ (HIS) ou hibridização in situ por fluorescência

(FISH) avaliados por teste validado.

Kadcyla® precisa ser aplicado com técnica asséptica. Devem ser usados os procedimentos adequados para preparação

de quimioterápicos.

O profissional da saúde saberá como preparar o medicamento.

Kadcyla® precisa ser reconstituído e diluído por um profissional de saúde e administrado em infusão intravenosa (na

veia). Não pode ser aplicado em injeção intravenosa direta ou em bolus.

Esquema de dosagem

A dose recomendada de Kadcyla® é de 3,6 mg/kg de peso, administrados em infusão intravenosa, a cada 3 semanas

(ciclos de 21 dias).

A dose inicial é aplicada em infusão intravenosa durante 90 minutos. Você precisará permanecer em observação durante

a infusão e, por pelo menos, 90 minutos depois da dose inicial, para verificar se aparecem febre, calafrios ou outras

reações relacionadas à infusão. O local onde o medicamento foi aplicado também deve ser examinado cuidadosamente,

para verificar se houve infiltrado durante a infusão.

Se as primeiras infusões forem bem toleradas, as doses subsequentes de Kadcyla® podem ser aplicadas em infusões

durante 30 minutos, e você permanecerá em observação durante o tempo de infusão e, por pelo menos, 30 minutos

depois do seu término.

A velocidade de infusão de Kadcyla® deve ser diminuída ou a infusão deve ser interrompida, se você desenvolver

sintomas relacionados à infusão (vide item “O que devo saber antes de usar este medicamento – Reações relacionadas à

infusão”). Se houver uma reação muito grave, Kadcyla® precisará ser interrompido.

A dose máxima de Kadcyla® a ser administrada é 3,6 mg/kg a cada 3 semanas. O medicamento não deve ser

administrado em doses maiores que essa quantidade.

Câncer de mama metastático

Os pacientes com câncer de mama metastático devem receber tratamento até a progressão da doença ou toxicidade não

manejável.

Câncer de mama inicial

Pacientes com câncer de mama inicial devem receber tratamento por um total de 14 ciclos, a menos que haja

recorrência da doença ou toxicidade não manejável.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Modificações de dose

Para o manejo dos eventos adversos que apresentem sintomas clínicos, pode ser necessário, temporariamente,

interromper o tratamento com Kadcyla®, reduzir a dose ou descontinuar o tratamento. Seu médico avaliará seu caso e o

orientará sobre as modificações de dose.

A dose de Kadcyla® não deve ser aumentada depois de ter sido feita uma redução da dose.

Orientações de dose para populações especiais

Uso geriátrico

Não é necessário ajuste de dose de Kadcyla® para pacientes com 65 anos ou mais.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia de Kadcyla® não foram estabelecidas em pacientes pediátricos.

Insuficiência dos rins

Não é necessário ajuste da dose inicial de Kadcyla® para pacientes com insuficiência renal (funcionamento inadequado

dos rins) leve a moderada. Não se sabe ainda se é necessário ajustar a dose em casos graves, porque não há dados

suficientes.

Insuficiência do fígado

Não é necessário ajuste da dose inicial de Kadcyla® para pacientes com insuficiência hepática (funcionamento

inadequado do fígado) leve a moderada. Kadcyla® não foi estudado em pacientes com insuficiência hepática grave.

Tratamento em pacientes com insuficiência hepática deve ser feito com cautela, devido à conhecida toxicidade ao

fígado observada com Kadcyla®.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se uma dose programada for perdida, esta deve ser administrada o mais brevemente possível: não aguarde até o

próximo ciclo planejado. O esquema de administração deve ser ajustado para manter um intervalo de 3 semanas entre as

doses. A velocidade de infusão pode ser a velocidade tolerada durante a última infusão.

Seu médico saberá quando deve ser aplicada a próxima dose de Kadcyla®.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Câncer de mama metastático

A segurança de Kadcyla® foi avaliada em mais de 1.871 pacientes em estudos clínicos. A Tabela 1 resume as reações

adversas ao medicamento (RAMs) que foram reportadas em associação com o uso de Kadcyla® nos estudos clínicos.

Na tabela as reações adversas ao medicamento estão listadas na classe de sistemas de órgãos MedDRA e, foram usadas

as seguintes categorias de frequência: reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este

medicamento), reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), reações

incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).

diminuído. Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.

Câncer de mama inicial

Kadcyla vem sendo avaliado como monoterapia em 740 pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo.

As reações adversas descritas na Tabela 2 foram identificadas em pacientes com câncer de mama inicial HER2-positivo

tratados em um estudo clínico.

As reações adversas mais comuns observadas com Kadcyla no estudo clínico (frequência > 25%) foram fadiga,

náusea, aumento das transaminases, dor musculoesquelética, hemorragia, trombocitopenia, cefaleia, neuropatia

periférica e artralgia. As reações adversas Grau = 3 e frequência > 2% foram trombocitopenia e hipertensão.

As seguintes reações adversas clinicamente relevantes foram reportadas em < 10% dos pacientes do grupo tratado com

Kadcyla no estudo KATHERINE: fosfatase alcalina aumentada no sangue (8%), alteração do paladar (8%), falta de ar

(8%), neutropenia (diminuição de um tipo de glóbulo branco do sangue responsável pelo combate a infecções) (8%),

aumento da bilirrubina no sangue (7%), potássio baixo no sangue (7%), coceira (7%), hipertensão (6%), lacrimejamento

aumentado (6%), calafrio (5%), olho seco (4,5%), má digestão (4,3%), edema periférico (inchaço) (3,9%), visão turva

(3,9%), conjuntivite (3,5%), disfunção do ventrículo esquerdo (distúrbio do funcionamento da principal parte do

coração no bombeamento do sangue para o corpo) (3,0%), alergia ao medicamento (2,7%), reação relacionada à infusão

(1,6%), pneumonite por radiação (1,5%), pneumonite (inflamação de tecidos do pulmão) (1,1%), erupção cutânea

(alteração da pele) (1,1%), astenia (fraqueza) (0,4%) e hiperplasia regenerativa nodular (doença rara, em que existe

transformação do tecido do fígado, que ficam pequenos nódulos regenerativos. Isto provoca aumento da pressão da veia

porta sem que exista cirrose do fígado) (0,3%).

Alterações laboratoriais dos pacientes no estudo clínico BO27938

As alterações em exames laboratoriais encontradas no estudo clínico referem-se a alterações da função do fígado

(bilirrubina e transaminases aumentadas), de células sanguíneas (número baixo de plaquetas, hemoglobina e neutrófilos)

e potássio diminuído. Seu médico avaliará as possíveis alterações laboratoriais.

Atenção: este produto é um medicamento com nova indicação no país e, embora as pesquisas tenham indicado

eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?

Não existe um antídoto conhecido para uma dose excessiva de trastuzumabe entansina. Em caso de superdose, o

monitoramento precisará ser rigoroso. Foram reportados casos de superdose em tratamento com trastuzumabe

entansina, a maioria associada à redução do número de plaquetas, e houve um óbito. No caso fatal, o paciente recebeu

trastuzumabe entansina de forma incorreta na dose de 6 mg/kg, e morreu aproximadamente 3 semanas depois do

ocorrido. A causa do óbito e a existência de relação com Kadcyla® não foram estabelecidas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.

USO RESTRITO A ESTABELECIMENTOS DE SAÚDE

VENDA SOB PRESCRIÇÃO