Stelara 45Mg Seringa Preench 0,5Ml

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Stelara® Solução Injetável

ustequinumabe

APRESENTAÇÕES

Solução injetável de Stelara® 45 mg/0,5 mL em embalagem com 1 frasco-ampola ou 1 seringa preenchida.

Solução injetável de Stelara® 90 mg/1,0 mL em embalagem com 1 seringa preenchida.

As seringas preenchidas possuem um dispositivo de proteção da agulha.

USO SUBCUTÂNEO

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS (frasco-ampola)

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 6 ANOS E ACIMA DE 60 KG (seringa preenchida)

USO ADULTO (caneta aplicadora preenchida)

COMPOSIÇÃO

Cada mL de solução injetável de Stelara® contém 90 mg de ustequinumabe.

- 45 mg/0,5 mL.

- 90 mg/1,0 mL.

Excipientes: água para injetáveis, L-histidina, cloridrato de L-histidina monoidratado, polissorbato 80 e

sacarose.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Psoríase em Placa

Adultos

Stelara® é indicado no tratamento da psoríase em placa, moderada a grave, em adultos que não responderam,

ou que têm uma contraindicação, ou que são intolerantes a outras terapêuticas sistêmicas, incluindo

ciclosporina, metotrexato e radiação ultravioleta A associada à administração de psoraleno (PUVA).

População pediátrica

Stelara® é indicado para o tratamento da psoríase em placa, moderada a grave, em crianças maiores de 6 anos

e adolescentes, que estão inadequadamente controlados por, ou que são intolerantes a outras terapias sistêmicas

ou fototerapia.

Artrite Psoriásica

Adultos

Stelara®, isolado ou em combinação com metotrexato, é indicado para o tratamento da artrite psoriásica ativa

em pacientes adultos, quando a resposta ao tratamento com drogas antirreumáticas modificadoras da doença

(DMARD) foi inadequada.

População pediátrica

Stelara® é indicado para o tratamento da artrite psoriásica ativa em pacientes com 6 anos ou mais.

Doença de Crohn

Stelara® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com Doença de Crohn ativa de moderada a grave,

que tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes à terapia convencional ou

ao anti-TNF-alfa ou que tem contraindicações médicas para tais terapias.

Colite Ulcerativa

Stelara® é indicado para o tratamento de pacientes adultos com Colite Ulcerativa ativa moderada a grave, que

tiveram uma resposta inadequada, perda de resposta ou que foram intolerantes à terapia convencional ou à

terapia com medicamentos biológicos ou que tem contraindicações para tais terapias.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Stelara® é um anticorpo monoclonal IgG1kappa completamente humano que se liga com alta afinidade e

especificidade à subunidade proteica p40 das citocinas humanas: interleucina (IL)-12 e IL-23. Stelara® inibe a

bioatividade da IL-12 e da IL-23 humanas impedindo que essas citocinas se liguem ao receptor proteico IL-

12Rbeta1 expresso na superfície das células do sistema imunológico. Stelara® não se liga a IL-12 nem a IL-23

pré-ligadas aos receptores de superfície celular IL-12Rbeta1. Assim, não é provável que Stelara® contribua

para a citotoxicidade mediada por complemento ou anticorpo da célula que tem o receptor.

A IL-12 e IL-23 são citocinas heterodiméricas secretadas pelas células apresentadoras de antígeno ativadas,

como macrófagos e células dendríticas. A IL-12 estimula as células “natural killer” (NK) e conduz a

diferenciação das células T CD4+ para o fenótipo de células auxiliares T1 (Th1) e estimula a produção de

gamainterferona (IFN?). A IL-23 induz a via da célula auxiliar T17 (Th17) e promove a secreção de IL-17A,

IL-21 e IL-22. Os níveis de IL-12 e IL-23 são elevados na pele e no sangue de pacientes com psoríase, e a

IL12/23p40 sérica faz a distinção entre pacientes com artrite psoriásica e indivíduos sadios, implicando a IL-

12 e IL-23 na fisiopatologia de doenças inflamatórias psoriásicas. Polimorfismos genéticos nos genes da IL-

23A, IL-23R e IL-12B conferem susceptibilidade a estas doenças. Adicionalmente a IL-12 e a IL-23 são

altamente expressas na pele psoriásica lesionada e a indução de INF? mediada pela IL-12 está correlacionada

com a atividade da doença psoriásica. Células T responsivas para IL-23 foram encontradas na êntese em um

modelo de artrite inflamatória de camundongo, onde a IL-23 dirige a inflamação da êntese.

Além disso, há evidência pré-clínica implicando a IL-23 e vias descendentes na erosão óssea e destruição óssea

através do aumento do ligante do receptor ativador do fator nuclear-kappa B (RANKL), a qual ativa os

osteoclastos.

Em pacientes com doença de Crohn, IL-12 e IL-23 estão elevadas nos intestinos e gânglios linfáticos. Isto é

acompanhado por aumentos séricos dos níveis de IFN? e IL-17A, sugerindo que a IL-12 e IL-23 promovem a

ativação do Th1 e Th17 na doença de Crohn. Tanto a IL-12 quanto a IL-23 também podem estimular a produção

de TNF-alfa por células T, resultando na inflamação intestinal crônica e lesão das células epiteliais. Associações

significativas foram encontradas entre a doença de Crohn e polimorfismos genéticos nos genes IL23R e IL12B,

sugerindo um potencial papel causal para a IL-12/23 de sinalização na doença. Isto é suportado pelos dados

pré-clínicos que demonstram que a sinalização IL-12/23 é necessária para a lesão intestinal nos modelos de rato

para doença inflamatória intestinal.

Através da ligação às subunidades p40 compartilhada da IL-12 e IL-23, Stelara® exerce seus efeitos clínicos

na psoríase, artrite psoriásica, doença de Crohn e na colite ulcerativa pela interrupção das cascatas das citocinas

associadas às Th1 e Th17, que são fundamentais para a patologia destas doenças.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O uso de Stelara® não é indicado para pessoas com hipersensibilidade grave ao ustequinumabe ou a qualquer

um dos excipientes do produto.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Rastreabilidade

De forma a melhorar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial e o número de lote do

medicamento administrado devem ser claramente registrados.

Infecções

Stelara® é um imunossupressor seletivo e pode ter o potencial de aumentar o risco de infecções e reativar

infecções latentes.

Em estudos clínicos, infecções bacterianas, fúngicas e virais graves têm sido observadas em pacientes que

receberam Stelara®.

Stelara® não deve ser administrado a pacientes com infecção ativa clinicamente importante. Deve-se ter cautela

ao considerar o uso de Stelara® em pacientes com infecção crônica ou história de infecção recorrente.

Antes de iniciar o tratamento com Stelara®, os pacientes devem ser avaliados para infecção por tuberculose.

Stelara® não deve ser administrado a pacientes com tuberculose ativa. O tratamento de infecção de tuberculose

latente deve ser iniciado antes da administração de Stelara®. A terapia antituberculose também deve ser

considerada antes do início de Stelara® em pacientes com história pregressa de tuberculose latente ou ativa nos

quais um curso adequado de tratamento não puder ser confirmado. Os pacientes que recebem Stelara® devem

ser monitorados rigorosamente para sinais e sintomas de tuberculose ativa durante e após o tratamento.

Os pacientes devem ser orientados a procurar ajuda médica se ocorrerem sinais ou sintomas sugestivos de

infecção. Se um paciente desenvolver uma infecção grave, deve ser monitorado rigorosamente e Stelara® não

deve ser administrado até a resolução da infecção (vide “Quais os males que este medicamento pode causar?”).

Malignidades

Stelara® é um imunossupressor seletivo. Agentes imunossupressores têm o potencial de aumentar o risco de

malignidade. Alguns pacientes que receberam Stelara® em estudos clínicos desenvolveram malignidades

cutâneas e não cutâneas (vide “Quais os males que este medicamento pode causar?”).

Stelara® não foi estudado em pacientes com história de malignidade. Deve-se ter cautela quando se considerar

o uso de Stelara® em pacientes com história de malignidade ou continuar o tratamento em pacientes que

desenvolverem uma malignidade.

Todos os pacientes, em particular aqueles com idade superior a 60 anos, com histórico de tratamento prolongado

com imunossupressores ou aqueles com um histórico de tratamento PUVA, devem ser monitorados para o

aparecimento de câncer de pele que não-melanoma.

Reações de hipersensibilidade sistêmica e respiratória

Sistêmica

Na experiência de pós-comercialização, foram reportadas reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia e

angioedema. Se ocorrer reação anafilática ou outra reação alérgica grave, deve ser instituída terapia adequada

e a administração de Stelara® deve ser descontinuada.

Respiratória

Casos de alveolite alérgica, pneumonia eosinofílica e pneumonia organizativa não infecciosa foram reportados

durante a pós aprovação do uso de ustequinumabe. As apresentações clínicas incluíram tosse, dispneia e

infiltrados intersticiais após uma a três doses. Resultados graves incluíram insuficiência respiratória e

hospitalização prolongada. Foi relatada melhora após a descontinuação do ustequinumabe e também, em alguns

casos, administração de corticosteroides. Se a infecção tiver sido excluída e o diagnóstico for confirmado,

descontinue o ustequinumabe e institua o tratamento apropriado (vide “Quais os males este medicamento pode

nos causar”).

Imunizações

Recomenda-se que as vacinas bacterianas ou virais vivas não sejam administradas concomitantemente com

Stelara®.

Não existem dados disponíveis sobre a transmissão secundária de infecção por vacinas vivas em pacientes

recebendo Stelara®. Aconselha-se precaução ao administrar algumas vacinas vivas para contatos domiciliares

dos pacientes que recebem Stelara® devido ao risco potencial a partir do contato familiar e transmissão para o

paciente.

Os pacientes que recebem Stelara® podem receber vacinas inativadas ou vacinas não-vivas.

O tratamento em longo prazo com Stelara® não suprime a resposta imune humoral para as vacinas contra tétano

ou pneumocócica polissacarídica.

Algumas vacinas são contraindicadas para quem está tomando imunossupressor. Antes de tomar

qualquer vacina, informe ao profissional de saúde que você está tomando medicamento imunossupressor.

Imunossupressão

Nos estudos em psoríase, a segurança e a eficácia de Stelara® em combinação aos agentes imunossupressores

ou fototerapia não foram avaliadas. Em estudos em artrite psoriásica, o uso concomitante de metotrexato não

pareceu influenciar a segurança ou a eficácia de Stelara®. Nos estudos em doença de Crohn e colite ulcerativa,

a segurança ou eficácia de Stelara® não pareceram ser influenciadas com o uso concomitante de

imunomoduladores [6-mercaptopurina (6-MP), azatioprina (AZA), metotrexato (MTX)] ou corticosteroides.

Deve-se ter cautela ao se considerar o uso concomitante de agentes imunossupressores e Stelara® ou quando

há transição a partir de outros agentes biológicos.

Exposição infantil in utero

Stelara® pode passar para o seu leite materno em uma quantidade muito baixa. Se você usou Stelara® enquanto

estava grávida, avise seu médico antes do seu bebê receber qualquer vacina, incluindo vacinas “vivas” (por

exemplo vacina BCG, utilizada para prevenir tuberculose, vacina para rotavírus ou qualquer outra vacina

“viva”).

Imunoterapia

Stelara® não foi avaliado em pacientes que foram submetidos à imunoterapia para alergia. Stelara® pode afetar

a imunoterapia para alergia. Recomenda-se precaução em pacientes recebendo ou que tenham recebido

imunoterapia para doenças alérgicas, especialmente para anafilaxia.

Geral

A tampa da agulha da seringa preenchida e o revestimento da agulha dentro da tampa inferior da caneta

aplicadora preenchida contém borracha natural seca (um derivado do látex), a qual pode causar reações alérgicas

em indivíduos sensíveis ao látex. Informe seu médico se você já teve uma reação alérgica a látex e se

desenvolveu qualquer reação alérgica com a injeção de Stelara®.

Populações especiais

Pacientes pediátricos

Não foram conduzidos estudos específicos de Stelara® em pacientes pediátricos abaixo de 6 anos.

Pacientes idosos

Dos 6710 pacientes expostos ao Stelara® havia 340 com idade igual ou superior a 65 anos (incluindo 58

pacientes com doença de Crohn e 34 com colite ulcerativa). Não foram observadas diferenças importantes

relacionadas à idade na depuração ou no volume de distribuição em estudos clínicos. Embora, no geral, não

tenham sido observadas diferenças na segurança ou eficácia entre pacientes mais jovens e idosos nos estudos

clínicos das indicações aprovadas, o número de pacientes com 65 anos ou mais não é suficiente para determinar

se eles respondem diferentemente dos pacientes mais jovens.

Insuficiência hepática

Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência hepática.

Insuficiência renal

Não foram conduzidos estudos específicos em pacientes com insuficiência renal.

Gravidez, Amamentação e Fertilidade

Gravidez (Categoria B)

Não há evidências de teratogenicidade, malformações congênitas ou atrasos no desenvolvimento em estudos

com animais em exposições de até aproximadamente 150 vezes maiores em comparação à Cmáx após 4 injeções

subcutâneas semanais de 90 mg ou até 21 vezes maiores em comparação às concentrações séricas após 1 h da

administração IV de 6 mg/kg. Entretanto, os estudos de reprodução e desenvolvimento animal não são sempre

preditivos da resposta em humanos.

Os dados coletados de gestações após exposição ao Stelara®, incluindo mais de 450 gestações expostas durante

o primeiro trimestre, não indicam um risco aumentado de malformações congênitas importantes no recém nascido

aborto espontâneo ou resultados adversos nos bebês.

No entanto, a experiência clínica disponível é limitada. Como medida de precaução é preferível evitar a

utilização de Stelara® durante a gravidez. As mulheres em risco de engravidar deverão utilizar um método

contraceptivo durante o tratamento e até 15 semanas após o tratamento.

Stelara® deve ser administrado a mulheres grávidas somente se o benefício for claramente superior ao risco.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Stelara® atravessa a placenta e foi detectado no soro de bebês nascidos de pacientes do sexo feminino tratados

com Stelara® durante a gravidez. O impacto clínico disto é desconhecido, no entanto, o risco de infecção em

bebês expostos in utero ao Stelara® pode aumentar após o nascimento.

A administração de vacinas vivas (como a vacina BCG) a bebês expostos in utero ao Stelara® não é

recomendada durante seis meses após o nascimento ou até que os níveis séricos de Stelara® sejam indetectáveis

no bebê. Se houver um benefício clínico claro para o bebê, a administração de uma vacina viva pode ser

considerada mais cedo, se os níveis séricos de Stelara® no bebê forem indetectáveis.

Amamentação

Poucos dados da literatura sugerem que Stelara® é excretado no leite materno de humanos em uma quantidade

muito baixa. Não se sabe se Stelara® é absorvido sistemicamente após a ingestão. Devido ao potencial de

reações adversas de Stelara® em bebês em fase de amamentação, deve-se decidir entre descontinuar a

amamentação ou o medicamento.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano: O uso deste medicamento no período da

lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Fertilidade

O efeito de Stelara® na fertilidade humana não foi avaliado. Em um estudo de toxicidade sobre a fertilidade

feminina conduzido em camundongos, nenhum efeito adverso sobre os parâmetros de fertilidade feminina foi

identificado.

Não é conhecido se Stelara® pode afetar o potencial reprodutivo.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Nenhum estudo quanto a efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas foi realizado.

Interações medicamentosas

Os efeitos da IL-12 ou IL-23 na regulação das enzimas do CYP450 foram avaliados em um estudo in vitro

utilizando hepatócitos humanos, o qual demonstrou que a IL-12 e/ou a IL-23 em níveis de 10 ng/mL não

alteraram as atividades das enzimas do CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, ou 3A4). Estes

resultados não sugerem haver necessidade de ajustes de dose em pacientes que estejam recebendo substratos de

CYP450 concomitantemente.

Vacinas vivas não devem ser administradas concomitantemente a Stelara®.

Este medicamento pode aumentar o risco de infecções. Informe ao seu médico qualquer alteração no seu

estado de saúde.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a

outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenar em geladeira (entre 2 °C a 8 °C). Não congelar. Não agitar.

Manter na embalagem original até o final do uso para proteger da luz.

Se necessário, as seringas preenchidas e as canetas aplicadoras preenchidas de Stelara® poderão também ser

armazenadas em temperatura ambiente até 30°C por um período único máximo de até 30 dias na embalagem original

com proteção contra a luz.

Registre a data em que a seringa preenchida ou a caneta aplicadora preenchida foi removida pela primeira vez do

refrigerador e a nova data de vencimento na embalagem no espaço fornecido. A nova data de vencimento não deve

exceder a data de vencimento original impressa na embalagem.

Depois que uma seringa ou uma caneta aplicadora preenchida tiver sido armazenada em temperatura ambiente, não

devem voltar para o refrigerador. Descarte a seringa ou a caneta aplicadora preenchida caso não seja usada dentro de 30

dias do armazenamento em temperatura ambiente.

Após aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente.

A parte da solução não utilizada e todo o material utilizado para a injeção devem ser adequadamente descartados.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico

Stelara® é fornecido como solução estéril em frasco-ampola de vidro ou seringa preenchida e também em

caneta aplicadora preenchida, ambos para uso único. Stelara® não contém conservantes. O frasco-ampola é

fechado com um batoque revestido. A solução é límpida a levemente opalescente, incolor a amarelo claro com

pH de aproximadamente 6,0.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Dosagem

É recomendado adquirir uma agulha de calibre 27G x ½ (13 x 38 mm) mm para administração

subcutânea de Stelara®.

Psoríase em placa - Adultos

Para o tratamento da psoríase em placa Stelara® é administrado por injeção subcutânea. A dose recomendada

de Stelara® é 45 mg administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas. A interrupção do tratamento

deve ser considerada em pacientes que não apresentem qualquer resposta ao tratamento até as 28 semanas.

Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corpóreo maior que 100 kg, nos

mesmos intervalos de tempo.

- Ajuste de dose

Para pacientes que respondem inadequadamente a 45 mg a cada 12 semanas, pode-se considerar a possibilidade

de tratamento com 90 mg a cada 12 semanas. Para pacientes que responderam inadequadamente à posologia de

90 mg a cada 12 semanas, uma dose de 90 mg a cada 8 semanas pode ser considerada.

- Retratamento

O retratamento com um esquema posológico nas Semanas 0 e 4 após interrupção da terapia mostrou ser seguro

e eficaz.

Artrite psoriásica - Adultos

A dose recomendada de Stelara® é 45 mg, administrada nas Semanas 0 e 4 e, depois, a cada 12 semanas.

Alternativamente, a dose de 90 mg pode ser usada em pacientes com peso corpóreo maior que 100 kg

Doença de Crohn e colite ulcerativa

No regime de tratamento, a primeira dose de Stelara® é administrada por via intravenosa. Para a posologia do

regime de dosagem intravenosa, vide bula de Stelara® 130 mg solução injetável.

A primeira administração subcutânea de 90 mg de Stelara® deve ocorrer na Semana 8 após a dose intravenosa.

Depois disso, recomenda-se a administração a cada 12 semanas.

Os pacientes que não apresentarem resposta adequada nas 8 semanas após a primeira dose subcutânea, podem

receber uma segunda dose subcutânea.

Os pacientes que perderem a resposta na dosagem a cada 12 semanas podem se beneficiar de um aumento na

frequência de dosagem a cada 8 semanas.

Os pacientes podem ser administrados posteriormente a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas de acordo com

o julgamento clínico.

Deve-se considerar a interrupção do tratamento em pacientes que não apresentarem evidência de benefício

terapêutico 16 semanas após a dose de indução IV ou 16 semanas após a mudança para a dose de manutenção

a cada 8 semanas.

Imunomoduladores e/ou corticosteroides podem ser continuados durante o tratamento com Stelara®. Em

pacientes que responderam ao tratamento com Stelara®, os corticosteroides podem ser reduzidos ou

descontinuados de acordo com o padrão de tratamento.

Para a doença de Crohn ou Colite ulcerativa, se o tratamento for interrompido, a retomada do tratamento com

a dose subcutânea a cada 8 semanas é segura e eficaz.

Para a posologia e modo de usar por via intravenosa, vide bula de Stelara® 130 mg solução injetável.

População pediátrica, 6 anos ou mais

Psoríase em placa

Para o tratamento de psoríase em placa, Stelara® deve ser administrado por via subcutânea. A dose

recomendada de Stelara® é baseada no peso corporal como demonstrado abaixo (Tabela 1). Stelara® deve ser

administrado nas Semanas 0 e 4 e depois a cada 12 semanas. A caneta aplicadora preenchida não é recomendada

para uso em pacientes pediátricos.

Artrite psoriásica

Regime de tratamento subcutâneo:

Administre Stelara® por via subcutânea na Semana 0 e 4, e posteriormente a cada 12 semanas.

A dose recomendada de Stelara® para pacientes pediátricos (6 a 17 anos) com artrite psoriásica, baseada no

peso corporal, está demonstrada abaixo (Tabela 1c).

A caneta aplicadora preenchida não é recomendada para uso em pacientes pediátricos.

Instruções para uso, manipulação e descarte

Stelara® deve ser utilizado sob supervisão e orientação médica. Stelara® pode ser aplicado por você ou seu

cuidador, se o seu médico considerar apropriado, após treinamento adequado na técnica de administração

subcutânea e descarte. Durante o tratamento recomenda-se o acompanhamento médico, conforme necessário.

Em pacientes pediátricos, é recomendado que Stelara® seja administrado por um profissional da saúde. A

caneta aplicadora preenchida não foi estudada na população pediátrica e não é recomendada para uso em

pacientes pediátricos.

A) Instruções para o uso da seringa preenchida

Para reduzir o risco de perfurações acidentais com a agulha, cada seringa preenchida é equipada com um

dispositivo de proteção da agulha que é ativado automaticamente para cobrir a agulha após a liberação completa

do conteúdo da seringa.

Não agite a seringa preenchida de Stelara® em nenhum momento. A agitação vigorosa e prolongada pode

danificar o produto. Não use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente.

Os pacientes devem ser instruídos a injetar a quantidade prescrita de Stelara® subcutâneo de acordo com as

instruções fornecidas na bula do paciente. A tampa da agulha na seringa preenchida contém borracha natural

seca (um derivado de látex), que pode causar reações alérgicas em indivíduos sensíveis ao látex. Cada seringa

preenchida é fornecida apenas para dose única. Os pacientes poderão enfrentar resistência durante a injeção. É

importante orientar os pacientes a injetar a quantidade completa para receberem 90 mg de Stelara®.

Não injetar Stelara® em áreas nas quais a pele esteja sensível, machucada, vermelha, dura, grossa, escamosa

ou afetada por psoríase.

1. Preparação para o uso da seringa preenchida

Retirar a seringa de Stelara® da geladeira

Verifique na embalagem se a dose está correta de acordo com a sua prescrição médica.

Verificação da data de validade de Stelara®

Abra a embalagem e retire a seringa preenchida. Verifique o prazo de validade na seringa preenchida e no

cartucho. Não use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.

Preparação de materiais necessários para a aplicação

Prepare o material que será necessário para a aplicação. Incluindo compressa com álcool, bola de algodão ou

gaze e recipiente para o descarte de seringas.

Verificação da solução do interior da seringa

Mantenha a seringa preenchida com a agulha coberta apontando para cima. Certifique-se de que a seringa não

está danificada. Também se certifique de que a solução ou o líquido em seu interior é límpido a ligeiramente

opalescente e incolor a levemente amarelado. NÃO USE se o produto estiver congelado, com coloração

diferente da original, turvo ou se contiver partículas grandes.

NÃO REMOVA a tampa da agulha da seringa preenchida.

NÃO PUXE o êmbolo da seringa para trás em nenhum momento.

2. Escolha e Preparação do Local de Aplicação

Escolha do local de aplicação*

Os locais recomendados para a aplicação da injeção

são a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca

de 5 cm abaixo do umbigo. Se possível, evite as

áreas envolvidas com psoríase. Se for aplicado por

outra pessoa, a parte superior do braço também pode

ser utilizada.

Preparação do local da injeção

Lave bem as mãos com sabão e água morna. Passe uma compressa com álcool no local da injeção. NÃO

TOQUE nesta área novamente antes de aplicar a injeção.

3. Aplicação do medicamento

Remoção da tampa da agulha

Quando você estiver pronto (a) para injetar, segure o corpo da

seringa preenchida com uma mão e com a outra retire a tampa da

agulha. Jogue a tampa no lixo. Pode haver uma pequena bolha de

ar na seringa, mas não é necessário removê-la. Pode haver,

também, uma gota de líquido na ponta da agulha, mas isto é normal.

Não toque na agulha. Não deixe que a agulha toque em nada.

Nota: a tampa da agulha NÃO deve ser removida até você estar pronto para aplicar a dose. Não use a seringa

se ela cair sem a tampa da agulha. Se você deixar a seringa cair sem a tampa da agulha, contate seu médico.

Aplicação da injeção

Gentilmente, segure uma prega de pele entre o dedão e o indicador.

Não aperte.

Introduza a agulha da seringa na prega de pele.

Mantendo a prega de pele entre os dedos, empurre o êmbolo com

o polegar até o final, lentamente e de forma uniforme, para injetar

o produto.

Quando o êmbolo atingir o final do corpo da seringa e todo o

medicamento tiver sido injetado, solte a prega de pele e remova

gentilmente a agulha. Após o término da injeção, o dispositivo de

proteção da agulha irá automaticamente se estender sobre a agulha

e travar à medida que você soltar o êmbolo.

4. Após a aplicação da injeção

Descarte da seringa vazia

Descarte imediatamente a seringa vazia em um recipiente

apropriado. Para a sua segurança e a segurança de outras pessoas,

agulhas e seringas NUNCA devem ser reutilizadas.

Use uma bola de algodão ou gaze

Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou de líquido no local da injeção, o que é normal. Você pode

pressionar uma bola de algodão ou uma gaze sobre o local da injeção e manter pressionado por 10 segundos.

Não esfregue o local da injeção. Se necessário, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da

injeção.

B) Instruções para o uso do frasco-ampola

Os pacientes deverão ser instruídos a injetar a quantidade total de Stelara® do frasco-ampola, de acordo com

as orientações a seguir:

Não agite o frasco-ampola de Stelara® em nenhum momento. A agitação vigorosa e prolongada pode danificar

o produto. Não use o produto, caso tenha sido agitado vigorosamente. Stelara® não deve ser misturado com

outros líquidos para injeção.

1. Verificação do frasco-ampola e preparação dos materiais necessários para aplicação

Retirar o frasco-ampola da geladeira

Verifique na embalagem se a dose está correta de acordo com a prescrição médica. Se a dose é de 90 mg, você

poderá administrar ou 2 frascos de 45 mg. Se você for aplicar 2 frascos-ampola de 45 mg para a dose de 90 mg,

será necessário aplicar 2 injeções, sendo 1 injeção após a outra.

Verificação da data de validade de Stelara®

Abra a embalagem e remova o frasco-ampola. Verifique o prazo de validade no frasco-ampola e no cartucho.

Não use o medicamento se o prazo de validade estiver vencido.

Verificação da solução do interior do frasco

Verifique se o frasco-ampola não está danificado e se a solução ou o líquido em seu interior é límpido a

ligeiramente opalescente e incolor a levemente amarelado. NÃO USE se o produto estiver congelado, com

coloração diferente da original, turvo ou se contiver partículas grandes.

Preparação de materiais necessários para a aplicação

Prepare o material que será necessário para a aplicação, incluindo compressa com álcool, bola de algodão ou

gaze e recipiente para o descarte de seringas.

2. Escolha e Preparação do Local de Aplicação

Escolha do local de aplicação*

Os locais recomendados para a aplicação da injeção

são a parte superior da coxa e na barriga, mas cerca

de 5 cm abaixo do umbigo. Se possível, evite as

áreas envolvidas com psoríase. Se for aplicado por

outra pessoa, a parte superior do braço também pode

ser utilizada.

Preparação do local de aplicação

Lave bem as mãos com sabão e água morna. Passe uma compressa com álcool no local da injeção. NÃO

TOQUE nesta área novamente antes de aplicar a injeção.

3. Preparação da dose

Remova a tampa da parte superior do frasco-ampola, mas não

remova a tampa de borracha. Limpe a tampa de borracha com

uma compressa com álcool.

Remova a tampa da agulha da seringa. Não toque na agulha.

Não deixe a agulha tocar em nada.

Coloque o frasco-ampola sobre uma superfície plana e

introduza a agulha da seringa na tampa de borracha.

Vire o frasco-ampola e a seringa de cabeça para baixo. Para

pacientes adultos e pediátricos (crianças e adolescentes) com 6 anos

ou mais, que pesem 60 kg ou mais, puxe o êmbolo da seringa para

enchê-la com a quantidade de líquido prescrita (0,5 mL ou 1,0 mL).

Para crianças e adolescentes com 6 anos de idade ou mais que pesam

menos de 60 kg, a quantidade de líquido prescrita pelo profissional

da saúde pode ser inferior a 0,5 ml.

É importante que a agulha esteja sempre dentro do líquido para

evitar a formação de bolhas no interior da seringa.

Remova a agulha do frasco-ampola. Mantenha a seringa e a

agulha apontadas para cima para checar se há bolhas de ar no seu

interior. Se houver bolhas de ar, bata gentilmente na lateral da

seringa até que as bolhas de ar se desloquem para a parte superior da

seringa e pressione o êmbolo até que todo o ar (mas não o líquido)

seja removido. Não deite a seringa e não deixe a agulha tocar em

nada.

4. Aplicação do medicamento

Gentilmente, segure uma prega de pele entre o polegar e o

pessoas, frascos- ampola, agulhas e seringas NUNCA devem ser reutilizados. Descarte de recipiente de

materiais cortantes de acordo com as regulações locais.

Use uma bola de algodão ou gaze

Pode haver uma pequena quantidade de sangue ou líquido no local da injeção, o que é normal. Você pode

pressionar uma bola de algodão ou gaze sobre o local da injeção e manter pressionado por 10 segundos. Não

esfregue o local da injeção. Se necessário, pode-se colocar um curativo adesivo pequeno sobre o local da

injeção.

Para a dose de 90 mg utilizando dois frascos de 45 mg será necessário aplicar uma segunda injeção logo

após a primeira injeção. Use uma nova agulha e seringa. Escolha um local diferente para a aplicação da

segunda injeção.

Incompatibilidades: como não há estudos de compatibilidade, este medicamento não deve ser misturado a

outros medicamentos.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você se esquecer de uma dose, contate seu médico. Não se recomenda o uso de dose duplicada para

compensar uma dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram

considerados razoavelmente associados ao uso de ustequinumabe, com base na avaliação abrangente das

informações de eventos adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com ustequinumabe

não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em

condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um

medicamento não podem ser comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem

não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Experiência dos Estudos Clínicos em Pacientes adultos com Psoríase e/ou Artrite Psoriásica, Doença de
Crohn e Colite Ulcerativa

Os dados de segurança descritos a seguir refletem a exposição ao Stelara®, em 14 estudos de fase 2 e 3

controlados em 6710 pacientes (4135 pacientes com psoríase e/ou artrite psoriásica, 1749 pacientes com doença

de Crohn e 826 com colite ulcerativa em UC-1 e UC-2), com duração de exposição ao Stelara® apresentada na

tabela a seguir.

As reações adversas mais comuns (> 5%) em períodos controlados dos estudos clínicos de Stelara® em todas

as indicações com Stelara® foram nasofaringite e cefaleia. A maioria foi considerada leve e não necessitou

descontinuação do medicamento. O perfil de segurança global de Stelara® foi semelhante em pacientes em

todas as indicações.

A seguir é apresentado um resumo das reações adversas dos estudos clínicos de psoríase, artrite psoriásica,

doença de Crohn e colite ulcerativa. A frequência destas reações adversas foi baseada naquelas que ocorreram

durante os períodos iniciais controlados dos estudos clínicos. As reações adversas são classificadas por

frequência, conforme apresentado a seguir:

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: infecção do trato respiratório superior, nasofaringite, sinusite.

Distúrbios do sistema nervoso: tontura, cefaleia.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: dor na orofaringe.

Distúrbios gastrintestinais: diarreia, náusea, vômito.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: prurido.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo: lombalgia (dor na região lombar), mialgia (dor

muscular), artralgia (dor nas articulações).

Distúrbios gerais e condições no local da administração: fadiga, eritema no local da aplicação (vermelhidão na

pele), dor no local da aplicação.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Infecções e infestações: celulite, infecções dentárias, herpes zoster, infecção viral do trato respiratório superior,

infecção micótica vulvovaginal.

Distúrbios psiquiátricos: depressão.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: congestão nasal.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: acne.

Distúrbios gerais e condições no local da administração: reações no local da aplicação (incluindo hemorragia,

hematoma, infiltração, inchaço e prurido), astenia (fraqueza).

Infecções

Em estudos controlados por placebo em pacientes com psoríase , artrite psoriásica, doença de Crohn e colite

ulcerativa, as taxas de infecção ou infecção grave foram semelhantes entre os pacientes tratados com Stelara®

e os tratados com placebo. No período controlado por placebo dos estudos clínicos de pacientes com psoríase,

pacientes com artrite psoriásica, pacientes com doença de Crohn e pacientes com colite ulcerativa, a taxa de

infecção foi de 1,36 por paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com Stelara® e 1,34 por

paciente/ano de acompanhamento dos pacientes tratados com placebo. Infecções graves ocorreram em 0,03 por

paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara® (30 infecções graves em 930

pacientes/ano de acompanhamento) e 0,03 por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com

placebo (15 infecções graves em 434 pacientes/ano de acompanhamento).

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos clínicos de psoríase, artrite psoriásica, doença de

Crohn e colite ulcerativa, representando 15227 pacientes/ano expostos ao Stelara® em 6710 pacientes, a

mediana de acompanhamento foi de 1,2 anos; 1,7 anos para os estudos de doença psoriásica, 0,6 anos para os

estudos de doença de Crohn e 2,3 anos para os estudos de colite ulcerativa. A taxa de infecções foi de 0,85 por

paciente/ano de acompanhamento nos pacientes tratados com Stelara®. A taxa de infecções graves foi de 0,02

por paciente/ano de acompanhamento em pacientes tratados com o Stelara® (289 infecções graves em 15227

pacientes/ano de acompanhamento) e incluiu pneumonia, abcesso anal, diverticulite, celulite, gastroenterite e

infecção viral.

Em estudos clínicos, os pacientes com tuberculose latente que foram tratados concomitantemente com a

isoniazida não desenvolveram tuberculose.

Malignidade

No período dos estudos clínicos de psoríase, artrite psoriásica, de doença de Crohn e colite ulcerativa

controlados por placebo, a incidência de malignidades, exceto câncer de pele não-melanoma, foi de 0,11 por

100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com Stelara® (1 paciente em 929 pacientesanos

de acompanhamento) em comparação a 0,23 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes

tratados com placebo (1 paciente em 434 pacientes-anos de acompanhamento).

A incidência de câncer de pele não-melanoma foi de 0,43 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os

pacientes tratados com Stelara® (4 pacientes em 929 pacientes-anos de acompanhamento) em comparação a

0,46 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para os pacientes tratados com o placebo (2 pacientes em 433

pacientes-anos de acompanhamento).

Nos períodos controlados e não controlados dos estudos clínicos de psoríase, artrite psoriásica, de doença de

Crohn e colite ulcerativa, representando 15205 pacientes-anos expostos ao Stelara® em 6710 pacientes, a

mediana de acompanhamento foi de 1,2 anos; 1,7 anos para os estudos de doença psoriásica, 0,6 anos para

doença de Crohn e 2,3 anos para os estudos de colite ulcerativa. Malignidades, excluindo cânceres de pele nãomelanoma,

foram relatadas em 76 pacientes de 15205 pacientes-anos de acompanhamento (incidência de 0,50

por 100 pacientes-anos de acompanhamento para pacientes tratados com Stelara®). A incidência de câncer de

pele não-melanoma foi de 0,46 por 100 pacientes-anos de acompanhamento para pacientes tratados com

Stelara®.(56 pacientes de 11545 pacientes-anos de acompanhamento). A incidência de malignidades reportada

em pacientes tratados com Stelara® foi comparável à incidência esperada na população geral [taxa de incidência

padronizada = 0,94 (intervalo de confiança de 95%: 0,73 - 1,18), ajustado para idade, sexo e raça]. As

malignidades mais frequentemente observadas, além de câncer de pele não-melanoma, foram de próstata,

melanoma, colorretal e de mama. A razão de pacientes com câncer de pele de célula basal versus escamosa

(3:1) é comparável à proporção esperada na população geral (vide “O que devo saber antes de usar este

medicamento?”).

Reações de hipersensibilidade e de infusão

- Administração subcutânea

Durante os períodos controlados dos estudos clínicos de psoríase e artrite psoriásica de Stelara®, erupção

cutânea e urticária foram observadas cada uma em < 1% dos pacientes.

- Administração intravenosa

Nos estudos de indução intravenosa da doença de Crohn e colite ulcerativa, não foram relatados eventos de

anafilaxia ou outras reações graves à infusão. Nos estudos para doença de Crohn, 2,4% de 466 pacientes

tratados com placebo e 2,6% de 470 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara® relataram eventos

adversos que ocorreram durante ou uma hora após a infusão. Nos estudos para colite ulcerativa, 1,9% de 319

pacientes tratados com placebo e 0,9% de 320 pacientes tratados com a dose recomendada de Stelara® relataram

eventos adversos que ocorreram durante ou uma hora após a infusão.

Imunogenicidade

Nos estudos clínicos de psoríase e artrite psoriásica, até 12,4% dos pacientes tratados com Stelara®

desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe. Os pacientes positivos para anticorpos contra o

ustequinumabe tenderam a ter eficácia menor, entretanto, a positividade para anticorpos não impediu a resposta

clínica. A maioria dos pacientes que foram positivos para anticorpos contra o ustequinumabe tinha anticorpos

neutralizantes. Nos estudos clínicos da doença de Crohn e colite ulcerativa 2,9% e 4,6% dos pacientes,

respectivamente, desenvolveram anticorpos contra o ustequinumabe quando tratados com ustequinumabe por

aproximadamente 1 ano. Nenhuma correlação aparente entre o desenvolvimento de anticorpos contra o

ustequinumabe e as reações no local da aplicação foi observada.

Experiência clínica em pacientes pediátricos com psoríase

A segurança de Stelara® foi estudada em dois estudos fase 3 de pacientes pediátricos com psoríase em placas

moderada a grave. O primeiro estudo foi em 110 pacientes de 12 a 17 anos de idade tratados por até 60 semanas

(CADMUS) e o segundo estudo em 44 pacientes de 6 a 11 anos de idade tratados por até 56 semanas (CADMUS

Jr.). Em geral, os eventos adversos relatados nesses dois estudos foram semelhantes aos observados em estudos

anteriores em adultos com psoríase em placas.

Experiência pós-comercialização

As reações adversas descritas a seguir estão agrupadas por frequência.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: psoríase pustular.

Distúrbios do sistema imune: reações de hipersensibilidade (incluindo erupção cutânea, urticária).

Infecções e infestações: infecção do trato respiratório inferior.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios do sistema imune: reações alérgicas graves (incluindo anafilaxia e angioedema).

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: alveolite alérgica, pneumonia eosinofílica.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: psoríase eritrodérmica, vasculite de hipersensibilidade.

Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino: pneumonia organizativa (vide “Reações de

hipersensibilidade sistêmica e respiratória”).

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo: pênfigoide bolhoso (doença autoimune cutânea crônica com bolhas

que podem causar coceiras na pele) e lúpus eritematoso cutâneo (um tipo de lúpus que causa lesões na pele).

OBS: A frequência de reação adversa pós-comercialização é derivada da porção controlada por placebo de 11

estudos clínicos se as mesmas fossem observadas nesses estudos. Em contrapartida, estimou-se que seriam mais

baixas do que certa frequência considerando a exposição nos 11 estudos clínicos nos quais a reação adversa não

foi observada.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo

uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as

pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente,

podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE
MEDICAMENTO?

Doses únicas de até 6 mg/kg por via intravenosa foram administradas em estudos clínicos sem toxicidade doselimitante.

No caso de superdosagem, recomenda-se que o paciente seja monitorado para quaisquer sinais ou

sintomas de efeitos ou reações adversas e que tratamento sintomático adequado seja instituído imediatamente.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a

embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais

orientações.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO.